Sa larong Resident Evil 4: 2.5D FPS gagampanan mo ang papel ng isa sa mga nakaligtas sa zombie apocalypse. Matapos ang isang virus na tumagas mula sa isang lihim na laboratoryo, ang mundo ay sakop ng isang malakas na epidemya ng zombie kung saan wala pang bakuna. Ito ay binuo sa parehong Umbrella laboratory, ngunit sa panahon ng kaguluhan, ang tanging prasko na may bakuna ay nawasak. Aabutin ng ilang oras hanggang lumitaw ang isang bagong gamot, ngunit sa ngayon ay kailangan mong mabuhay at lumaban araw-araw para sa iyong buhay. Hinihiling sa iyo na dumaan sa limang lokasyon, walang awang pagsira sa mga zombie at pinipigilan silang saktan ka sa Resident Evil 4: 2.5D FPS.
