Dalawang mandirigma: Sina Rhea at Vale ay ipinadala upang patahimikin ang mga gang sa walong distrito ng lungsod sa Streets of Rage: Neon District. Dapat mong piliin ang iyong karakter at kontrolin siya, tulungan siyang mabuhay sa mahihirap na kondisyon ng laganap na krimen. Ang bayani ay lilipat sa kahabaan ng kalye, pakikitungo sa paparating na mga tulisan; imposibleng magkaroon ng kasunduan sa sinuman sa kanila, kaya gagana ang kanyang mga kamao at binti. Mabilis na gumanti sa mga pagpapakita ng kaaway at maghatid ng tumpak at nakamamatay na mga suntok. Upang itumba ang kaaway sa lupa. Mangolekta ng mga tropeo, first aid kit at labanan ang mga boss, lalabas sila pagkatapos ng sixes sa Streets of Rage: Neon District.
