Ang larong Venom Rush ay nilikha batay sa mga komiks tungkol sa isang serye ng mga anti-bayani at isa sa mga ito ay ang Venom symbiote. Ito ay isang dayuhan mula sa ibang planeta na maaaring tumira sa mga tao, sa gayon ay nagbibigay sa kanila ng mga superpower. Salamat sa Venom, ang mga bayani ng laro ay magagawang talunin ang masamang nilalang, na naglalaman din ng isang symbiote. Upang talunin siya, kailangan mong mangolekta ng mga itim na clots, na pagkatapos ay tumira sa karakter at magagawa niyang sirain ang mga pader, pagtagumpayan ang mga hadlang, madaling sirain ang mga ito, lumilipad sa malawak na walang laman na mga puwang, at iba pa. Bago ang linya ng pagtatapos, ipinapayong mangolekta ng mas maraming itim na substansiya hangga't maaari upang palakasin ang bayani para sa mapagpasyang labanan sa Venom Rush.
