Mga babaeng superhero: Si Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy at Bumblebee ay indibidwal na malakas, ngunit hindi nila kayang harapin ang pandaigdigang kasamaan na nagkaisa. Kaya naman, nagpasya din ang mga positibong karakter na magsanib-puwersa para maging mas malakas. Ang mga kontrabida, na nagkaisa, nadama ang kanilang impunity at nagpunta sa matinding haba. Sa larong Frenemies: DC Super Hero Girls tutulungan mo ang bawat superheroine na dapat kumpletuhin ang kanyang level sa pamamagitan ng pagkolekta ng mga barya at pagsira sa mga halimaw at kontrabida. Ang bawat babae ay may kanya-kanyang espesyal na kakayahan, na matagumpay niyang magagamit sa Frenemies: DC Super Hero Girls.
