Ang bayan ng Spider-Man ay madalas na na-atake. Maliwanag na ang dahilan dito ay ang aming sobrang bayani ay nakatira sa lungsod. Ang pagsalakay ay partikular na nakatuon sa kanya at lahat ng mga kontrabida na pana-panahong lumilitaw ay may kamalayan na ang Spider-Man ay isang banta sa kanila. Sa larong Spiderman City Defense, kailangang labanan ng bayani ang atake ng mga robot. Sino ang nagpapadala sa kanila ay hindi pa rin kilala at walang oras upang malaman, kinakailangan upang matugunan ang bawat robot at sirain ito. At magkakaiba ang mga kalaban, maliwanag na ang kanilang tagalikha ay sumubok at gumawa ng iba't ibang disenyo ng mga robot. Subukang sirain ang mga robot sa sandaling makita sila sa Spiderman City Defense.