Ang isang pangkat ng mga kriminal ay nakakuha ng isang buong bloke ng lungsod at sinusubukan na maitaguyod ang kanilang kapangyarihan doon. Ang mga puwersa ng pulisya ay walang lakas at pagkatapos ay tulad ng isang bayani tulad ng Spider-Man na pumasok sa kaso. Sa larong Spiderman Defeno Ang Lungsod tutulungan mo ang aming bayani na labanan ang mga kriminal. Sa harap mo sa screen makikita mo ang iyong character, na kung saan ay matatagpuan sa isa sa mga kalye ng lungsod. Gamit ang mga control key, pipilitin mo siyang sumulong. Sa sandaling lumitaw ang mga kalaban sa kanyang paraan, kakailanganin mong pilitin ang bayani na gumamit ng sandata na umaakit sa isang tiyak na distansya gamit ang kidlat. Ang pagbaril mula rito ay sisirain mo ang kalaban at makakuha ng mga puntos para dito.
