Sa malayong hinaharap, isang hindi kilalang virus ang kumitil ng maraming buhay. Ang mga lungsod ay walang laman at ngayon ang karamihan ng mga mutants ay gumagala sa mga kalye. Sa larong The Last Guy, mahahanap mo ang iyong sarili sa isa sa mga nahawaang lungsod at tutulungan ang isang binata na makalabas dito. Sa harap mo sa screen makikita mo ang iyong karakter na tatakbo sa buong bilis sa mga kalye ng lungsod. Sa daan, magkakaroon siya ng mga hadlang ng iba't ibang mga taas na kailangan niyang umakyat. Mga butas sa lupa kung saan siya tatalon at iba pang mga panganib. Tandaan na kung wala kang oras upang tumugon sa kanilang hitsura, pagkatapos ang iyong bayani ay mamamatay at mawawala sa iyo ang pag-ikot. Gayundin, huwag kalimutan upang mangolekta ng iba't ibang mga uri ng mga bagay na nakakalat sa buong lugar. Hindi ka lamang nila bibigyan ng mga puntos, ngunit bibigyan din ang iyong character ng iba't ibang mga kapaki-pakinabang na bonus.
