Sa isang maliit na lungsod ng Amerika, ang isang lokal na sanatorium ay kinilabutan ng ibang daigdig na nilalang Slenderman at ng kanyang mga tagasunod sa gabi. Ang mga tao ay namamatay gabi-gabi sa sanatorium. Sa larong Slenderman Must Die: Sanatorium 2021 kakailanganin mong ipasok ito sa gabi at sirain ang lahat ng mga monster. Ang mga silid at koridor ng gusali kasama kung saan ka lilipat ng mga sandata sa iyong mga kamay ay lilitaw sa screen sa harap mo. Maingat na tumingin sa paligid. Sa sandaling mapansin mo ang isa sa mga halimaw, subukang panatilihin ang iyong distansya at buksan ang apoy upang pumatay. Saktong pagbaril sa ulo o mahahalagang bahagi ng katawan upang mabilis na patayin ang kalaban. Subukan din na siyasatin ang lahat sa paligid at maghanap ng mga bagay o sandata na makakatulong sa iyo na makaligtas.
