Si Annie at Eliza ay matalik na magkaibigan bago lumitaw ang isang guwapong lalaki sa abot-tanaw. Parehong kagandahan ang nagustuhan sa kanya at mula noon sila ay naging mga karibal. Ngunit habang wala sa isa o sa iba pang pinamamahalaang manalo ang puso ng lalaki at ang mga batang babae ay hindi mawalan ng pag-asa. Sa My Best #Frenemy, maaari mong tulungan ang parehong makipagkumpetensya para sa pansin sa kanilang sarili. Upang gawin ito, maingat mong pipiliin ang bawat maganda at naka-istilong imahe. Gumawa ng up, hairstyle at pumili ng mga outfits at accessories para sa mga bayani. Subukan para sa bawat batang babae, na hindi nagbibigay ng kagustuhan sa alinman sa kanila. Hayaang magpasya ang gwapo.
